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Nature: 肿瘤转移的内在复杂性(附原文)

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发表于 2018-12-7 14:00:47 | 显示全部楼层 |阅读模式


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肿瘤转移的内在冗杂性

Nature 520 (7547)2 H; O' H9 @0 s0 w

宣布日期:2015年4月16日/ k- H0 q7 X/ W" r7 h1 A0 \% H* cu

1 N7 v8 b1 \5 m7 B( P# L

Gunes Gundem等人对人类前列腺肿瘤和它们的转移瘤的亚克隆组成进行了剖析,从而肯定了这些癌症的形成和分散背后的演化史。主要的是,他们觉察,转移瘤有能够被“补种”屡次,从一个转移点向另一个转移点的扩散经常发生。这项研讨为在肿瘤内以及原发性肿瘤和转移瘤之间具有的遗传改动和表观遗传改变的庞大多样性的根源提供了新线索,也显现了用定向药物进行癌症治疗在临床上所面临的挑战。8 ~) b: |; gy& I{



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The evolutionary history of lethal metastatic prostate cancer: k) z6 S: {0 k! `9 QY

% c/ \# u9 u8 V' a3 d; _$ P

Cancers emerge from an ongoing Darwinian evolutionary process, often leading to multiple competing subclones within a single primary tumour1, 2, 3, 4. This evolutionary process culminates in the formation of metastases, which is the cause of 90% of cancer-related deaths5. However, despite its clinical importance, little is known about the principles governing the dissemination of cancer cells to distant organs. Although the hypothesis that each metastasis originates from a single tumour cell is generally supported6, 7, 8, recent studies using mouse models of cancer demonstrated the existence of polyclonal seeding from and interclonal cooperation between multiple subclones9, 10. Here we sought definitive evidence for the existence of polyclonal seeding in human malignancy and to establish the clonal relationship among different metastases in the context of androgen-deprived metastatic prostate cancer. Using whole-genome sequencing, we characterized multiple metastases arising from prostate tumours in ten patients. Integrated analyses of subclonal architecture revealed the patterns of metastatic spread in unprecedented detail. Metastasis-to-metastasis spread was found to be common, either through de novo monoclonal seeding of daughter metastases or, in five cases, through the transfer of multiple tumour clones between metastatic sites. Lesions affecting tumour suppressor genes usually occur as single events, whereas mutations in genes involved in androgen receptor signalling commonly involve multiple, convergent events in different metastases. Our results elucidate in detail the complex patterns of metastatic spread and further our understanding of the development of resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer.# |5 j! }) {) z. a

5 |3 }, e?) s4 F


回复 饶冠华 的帖子

( q9 k: d, g! \5 [1 w: ^: u

全文
中文简述:. d/ x4 J5 H) r% Y' b7 A) H

/ Z3 T; C7 c2 f7 H9 K6 S$ |, S7 T

近日,知名国际学术期刊nature在线发表了芬兰科学家的一项最新研究进展,他们从进化的角度论述了肿瘤转移的复杂性机制,并经过前列腺癌详细展现了不同转移灶之间是如何发生联系,促进癌症进展。这项研究关于从基本上了解肿瘤转移的机制提供了重要指点意义。3 M0 G. y4 v9 j* z, p9 H

2 N9 C( a3 j, e- k

癌症是遵照达尔文进化论,阅历了一个继续的进化进程出现的。在一个原发肿瘤中常会存在多个竞争性亚克隆,这种进化过程最终招致肿瘤转移的形成,同时也是90%癌症相关死亡的主要缘由。



固然这一进化过程具有临床重要性,但癌细胞向远端器官扩散的准绳仍不清楚。虽然有假定说每个肿瘤转移都来自于单个肿瘤细胞,并且也有局部研究结果给与该假设以支持,但最近一些研究应用肿瘤小鼠模型发现肿瘤的形成存在多克隆萌生的状况并且在不同亚克隆之间存在克隆协同作用。& }% i+ _: k6 v! t



在该项研究中,研究人员发现了确凿证据,证明在人类恶性肿瘤中也存在多克隆萌发的情况,并以转移性前列腺癌为背景在不同癌转移之间树立了克隆遗传联系。利用全基因组测序的方法,研究人员对10位前列腺癌病人的不同转移灶进行了分析,在史无前例的细节方面提醒了肿瘤细胞亚克隆的转移扩散形式。结果发现从转移灶到转移灶的扩散模式普遍存在,既可以通过 播种的方式,建立全新的转移灶,也可以通过不同转移灶之间的多个肿瘤细胞克隆交流来完成扩散。抑癌基因的表达损伤一般作为单一事情发生,但参与AR信号通路的基因发生突变在不同转移灶中比拟常见。# R7 M; f9 ^! R! k0 g



这项研究精细阐述了肿瘤转移扩散的复杂模式,进一步加深了我们对前列腺癌治疗抵御的理解,具有十分重要的指导意义。
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发表于 2018-12-7 14:56:39 | 显示全部楼层
不要人身攻击好吧
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发表于 2018-12-7 15:16:00 | 显示全部楼层
真无语……
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非常好~
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发表于 2018-12-7 16:35:26 | 显示全部楼层
佩服楼主呃
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发表于 2018-12-7 16:46:27 | 显示全部楼层
悲剧……
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发表于 2018-12-7 17:10:13 | 显示全部楼层
楼主到底想说什么?
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发表于 2018-12-7 17:14:44 | 显示全部楼层
那我们怎么办呢?
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发表于 2018-12-7 18:13:43 | 显示全部楼层
这是肿么了啊?
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